化学品の市場調査、研究開発の支援、マーケット情報の出版

 創薬・医療から食品開発まで
表紙
                 ■ 発  刊:2015年8月
                 ■ 定  価:58,000円+消費税
                 ■ 体  裁:B5判 678頁
                 ■ 発  行:エヌ・ティー・エス
                   ISBN 978-4-86043-409-0

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監 修

 秋吉一成/京都大学

編集委員長

 津本浩平/東京大学

編集委員

(50音順)
 加藤晃一/大学共同利用機関法人自然科学研究機構
 鷹羽武史/江崎グリコ㈱
 深瀬浩一/大阪大学
 古川鋼一/中部大学

執筆者(掲載順)

木塚康彦 (国)理化学研究所
是金宏昭 (国)理化学研究所
谷口直之 (国)理化学研究所
小林一清 (公財)名古屋産業科学研究所
顧 建国 東北薬科大学
中田 博 京都産業大学
岡島徹也 名古屋大学
古川鋼一 中部大学
小川光貴 名古屋大学
秋元義弘 杏林大学
川上速人 杏林大学
平田哲也 大阪大学
木下タロウ 大阪大学
灘中里美 神戸薬科大学
北川裕之 神戸薬科大学
水本秀二 名城大学
菅原一幸 名城大学
山本一夫 東京大学
山田修平 名城大学
宮城妙子 東北薬科大学
中村保典 秋田県立大学
北島 健 名古屋大学
小林 孝 弘前大学
木全弘治 愛知医科大学
松本顕治郎 大阪大学
石尾 彬 東京理科大学
松野健治 大阪大学
岡 昌吾 京都大学
田代卓哉 新潟薬科大学
谷口 克 (国)理化学研究所
安形高志 (台湾)中央研究院
東 伸昭 東京大学
山下克子 横浜市立大学
井手尾浩子 (公財)野口研究所
安達禎之 東京薬科大学
深瀬浩一 大阪大学
門松健治 名古屋大学
川島博人 星薬科大学
鈴木 匡 (国)理化学研究所
佐藤匡史 名古屋市立大学
加藤晃一 大学共同利用機関法人 自然科学研究機構
近藤裕史 名古屋大学
北村 勝 国立感染症研究所
古川圭子 中部大学
大川祐樹 中部大学
松本康之 名古屋大学
大海雄介 名古屋大学
橋本 登 名古屋大学
山内祥生 名古屋大学
神奈木玲児 愛知医科大学
三善英知 大阪大学
鎌田佳宏 大阪大学
北爪しのぶ(国)理化学研究所
遠藤玉夫 (地独)東京都健康長寿医療センター
高 叢笑 (国)理化学研究所
藤縄玲子 (国)理化学研究所
井ノ口仁一 東北薬科大学
大坪和明 熊本大学
川久保雅友 信州大学
伊藤有紀 Sanford-Burnhan MedicalResearch Institute/愛媛大学
福田 穰 Sanford-Burnhan MedicalResearch Institute
中山 淳 信州大学
鈴木康夫 中部大学
和田芳直 (地独)大阪府立病院機構
濱田征宏 近畿大学
楠  進 近畿大学
松田純子 川崎医科大学
豊田雅士 (地独)東京都健康長寿医療センター
梅澤明弘 (国)国立成育医療研究センター
不破尚志 福島県立医科大学
西原祥子 創価大学
野村一也 九州大学
秋好紗弥香 九州大学
松田采子 九州大学
野村和子 九州大学
蟹江 治 東海大学
大黒周作 (国)科学技術振興機構
矢木宏和 名古屋市立大学
掛樋一晃 近畿大学
山田佳太 大阪大谷大学
平林 淳 (国)産業技術総合研究所
松尾一郎 群馬大学
武田陽一 (国)科学技術振興機構
山口拓実 大学共同利用機関法人 自然科学研究機構
牧尾尚能 大学共同利用機関法人 高エネルギー加速器研究機構
加藤龍一 大学共同利用機関法人 高エネルギー加速器研究機構
安藤弘宗 岐阜大学
鈴木健一 京都大学
楠見明弘 京都大学
木曽 真 京都大学
山口芳樹 (国)理化学研究所
鈴木志保 大阪府立大学
北村進一 大阪府立大学
野口恵一 東京農工大学
湯口宜明 大阪電気通信大学
眞鍋史乃 (国)理化学研究所
田中浩士 東京工業大学
高橋孝志 横浜薬科大学
花島慎弥 大阪大学
田中克典 (国)理化学研究所
後藤浩太朗(公財)野口研究所
畑中研一 東京大学
長島 生 (国)産業技術総合研究所
清水弘樹 (国)産業技術総合研究所
野上敏材 鳥取大学
佐々木要 東邦大学
高橋大介 慶應義塾大学
戸嶋一敦 慶應義塾大学
今村彰宏 岐阜大学
石田秀治 岐阜大学
稲津敏行 東海大学
岩本将吾 群馬大学
平野 真 成蹊大学
戸谷希一郎 成蹊大学
和泉雅之 大阪大学
伊藤幸成 (国)理化学研究所
梶原康宏 大阪大学
田村純一 鳥取大学
藤本ゆかり 慶應義塾大学
石渡明弘 (国)理化学研究所
山﨑良平 鳥取大学
佐藤智典 慶應義塾大学
千葉靖典 (国)産業技術総合研究所
藤山和仁 大阪大学
正田晋一郎 東北大学
小林厚志 東北大学
野口真人 東北大学
比能 洋 北海道大学
西村紳一郎 北海道大学
碓氷泰市 静岡大学
尾形 慎 福島工業高等専門学校
北岡本光 (国)農業・食品産業技術総合研究機構
梅川碧里 立命館大学
芦田 久 近畿大学
山本憲二 石川県立大学
三浦佳子 九州大学
幡野 健 埼玉大学
松岡浩司 埼玉大学
門川淳一 鹿児島大学
西村智貴 京都大学
秋吉一成 京都大学
岡部尚文 中外製薬㈱
名渕義明 中外製薬㈱
石黒敬弘 中外製薬㈱
岡本 亮 大阪大学
山口照英 国立医薬品食品衛生研究所
板野直樹 京都産業大学
野﨑 聡 (国)理化学研究所
渡辺恭良 (国)理化学研究所
鷹羽武史 江崎グリコ㈱
西成勝好 湖北工業大学
新田陽子 岡山県立大学
栗田賢一 グリコ栄養食品㈱
市原敬司 江崎グリコ㈱
中村彰宏 不二製油㈱
岸本由香 松谷化学工業㈱
中久喜輝夫(一社)菓子・食品新素材技術センター
釜阪 寛 江崎グリコ㈱
竹田茂生 京都大学
櫻井和朗 北九州市立大学
宮本寛子 北九州市立大学
望月慎一 北九州市立大学
東 大志 熊本大学
本山敬一 熊本大学
有馬英俊 熊本大学
早川和久 信越化学工業㈱
原 正之 大阪府立大学
南 三郎 鳥取大学
作田香子 お茶の水女子大学
佐野琴音 お茶の水女子大学
小川温子 お茶の水女子大学
田渕眞理 立教大学
磯貝 明 東京大学
北岡卓也 九州大学
伊福伸介 鳥取大学
西尾嘉之 京都大学
巽 美緒 京都大学
佐藤潤一 京都大学
五味俊一 旭化成ケミカルズ㈱
高島義徳 大阪大学
原田 明 大阪大学
木田敏之 大阪大学
明石 満 大阪大学
川崎ナナ 横浜市立大学
原園 景 国立医薬品食品衛生研究所
石井明子 国立医薬品食品衛生研究所
末武周一 三和澱粉工業㈱
大和谷和彦 DSP五協フード&ケミカル㈱
柴 克宏 伊那食品工業㈱
岩元勝昭 マリン・サイエンス㈱
清水明寿 ㈱林原
梯 悦宏 MCフードスペシャリティーズ㈱
鈴木挙直 千葉製粉㈱
酒井康雄 天然新素材科学研究所㈱
吉岡 寿 天然新素材科学研究所㈱
藤本佳則 日本食品化工㈱
中西泰介 昭和産業㈱
丸田和彦 ㈱林原
上野慶一 ㈱明治フードマテリア
伊藤哲也 塩水港精糖㈱
阿部達也 日本甜菜製糖㈱
菊地裕人 日本甜菜製糖㈱
金井晴彦 ヤクルト薬品工業㈱
関 信夫 森永乳業㈱
渡井直樹 森永乳業㈱
永井幸枝 三井製糖㈱
宅見央子 江崎グリコ㈱
長井敦史 東洋精糖㈱
石原達也 ㈱林原
 

本書の特徴

◆ 生命糖鎖とマテリアル糖鎖の最新情報を一冊に網羅
◆ 糖鎖の広範な機能を実感し、新たな研究の視点・発想の一助となる!

目 次

目次一覧PDF
◆ 第1編 序

第1章 生命機能としての糖鎖と応用
  ……《木塚康彦、是金宏昭、谷口直之/(国)理化学研究所》

第2章 グライコマテリアルサイエンス時代を迎えて
  ……《小林一清/(公財)名古屋産業科学研究所》

◆ 第2編 糖鎖の生命科学-機能

第1章 生体内の糖鎖
 第1節 糖タンパク質-構造・生合成・代謝
  1 N結合型糖鎖
    ……《顧 建国/東北薬科大学》
  2 O-グリカンの化学的性質とムチンの生物学的意義
    ……《中田 博/京都産業大学》
  3 非典型的なO結合型糖鎖
    ……《岡島徹也/名古屋大学、古川鋼一/中部大学、小川光貴/名古屋大学》
  4 O-GlcNAc
    ……《秋元義弘、川上速人/杏林大学》
 第2節 GPIアンカー
   ……《平田哲也、木下タロウ/大阪大学》
 第3節 プロテオグリカン
  1 コンドロイチン硫酸
    ……《灘中里美、北川裕之/神戸薬科大学》
  2 ヘパラン硫酸
    ……《水本秀二、菅原一幸/名城大学》
 第4節 糖脂質
   ……《古川鋼一/中部大学》
 第5節 レクチン
   ……《山本一夫/東京大学》
 第6節 分解酵素
  1 グリコサミノグリカン・プロテオグリカンの分解
    ……《山田修平、水本秀二、菅原一幸/名城大学》
  2 シアリダーゼ
    ……《宮城妙子/東北薬科大学》
 第7節 多糖の構造・生合成・代謝
   ……《中村保典/秋田県立大学》

第2章 糖鎖と生命
 第1節 受精
   ……《北島 健/名古屋大学》
 第2節 プロテオグリカンと四肢の発生
   ……《小林 孝/弘前大学、木全弘治/愛知医科大学》
 第3節 細胞間情報伝達,Notch情報伝達
   ……《松本顕治郎/大阪大学、石尾 彬/東京理科大学、松野健治/大阪大学》
 第4節 神経-神経可塑性と糖鎖-
   ……《岡 昌吾/京都大学》
 第5節 免疫
  1 NKT
    ……《田代卓哉/新潟薬科大学、谷口 克/(国)理化学研究所》
  2 Siglec
    ……《安形高志/(台湾)中央研究院》
  3 免疫応答・炎症を調節するヘパラン硫酸・ヘパリンとヘパラナーゼ
    ……《東 伸昭/東京大学》
  4 ガレクチン
    ……《山下克子/横浜市立大学、井手尾浩子/(公財)野口研究所》
  5 真菌細胞壁糖鎖受容体デクチンの免疫機能
    ……《安達禎之/東京薬科大学》
  6 自然免疫
    ……《深瀬浩一/大阪大学》
 第6節 サイトカイン,増殖因子:ミッドカインを一例に
   ……《門松健治/名古屋大学》
 第7節 リンパ球ホーミング
   ……《川島博人/星薬科大学》
 第8節 糖タンパク質の品質管理機構
   ……《鈴木 匡/(国)理化学研究所》
 第9節 糖タンパク質の細胞内輸送
   ……《佐藤匡史/名古屋市立大学、加藤晃一/大学共同利用機関法人自然科学研究機構》
 第10節 細菌毒素の受容体としての糖脂質
   ……《古川鋼一/中部大学、近藤裕史/名古屋大学、北村 勝/国立感染症研究所、古川圭子/中部大学》

第3章 糖鎖と疾患
 第1節 がん
  1 ガングリオシドによるがんの悪性形質の制御機構-神経外胚葉系腫瘍
    ……《古川鋼一、大川祐樹/中部大学、松本康之、大海雄介、橋本 登、山内祥生/名古屋大学、古川圭子/中部大学》
  2 上皮腫瘍
    ……《神奈木玲児/愛知医科大学》
 第2節 糖鎖と脂肪肝
   ……《三善英知、鎌田佳宏/大阪大学》
 第3節 アルツハイマー病の中心分子に結合するO型糖鎖
   ……《北爪しのぶ/(国)理化学研究所》
 第4節 筋ジストロフィー
   ……《遠藤玉夫/(地独)東京都健康長寿医療センター》
 第5節 慢性閉塞性肺疾患(COPDと糖鎖)
   ……《高叢 笑、藤縄玲子、谷口直之/(国)理化学研究所》
 第6節 糖尿病
  1 インスリン
    ……《井ノ口仁一/東北薬科大学》
  2 Glc輸送体
    ……《大坪和明/熊本大学》
 第7節 感染(細菌)-ピロリ菌を中心に
    ……《川久保雅友/信州大学、伊藤有紀/Sanford-Burnhan Medical Research Institute、/愛媛大学、福田 穰/Sanford-Burnhan Medical Research Institute、中山 淳/信州大学》
 第8節 感染(ウイルス)-インフルエンザウイルスへマグルチニンの糖鎖ウイルス学-
   ……《鈴木康夫/中部大学》
 第9節 先天異常(CDG)
   ……《和田芳直/(地独)大阪府立病院機構》
 第10節 ギラン・バレー症候群
   ……《濱田征宏、楠 進/近畿大学》
 第11節 糖鎖蓄積症
   ……《松田純子/川崎医科大学》

第4章 iPSと糖鎖
 レクチンタイピング-レクチンによる細胞の規格化

  ……《豊田雅士/(地独)東京都健康長寿医療センター、梅澤明弘/(国)国立成育医療研究センター》

第5章 動物モデル
 第1節 ショウジョウバエが解き明かす,糖鎖による,発生とシグナル伝達の制御
   ……《不破尚志/福島県立医科大学、西原祥子/創価大学》
 第2節 線虫でこそわかる糖鎖の新機能
   ……《野村一也、秋好紗弥香、松田采子、野村和子/九州大学》

◆ 第3編 糖鎖の構造解析・プロファイリング

第1章 質量分析
 グライコミクス/グライコプロテオミクスの進展へ貢献する質量分析法

  ……《蟹江 治/東海大学、大黒周作/(国)科学技術振興機構》

第2章 HPLCマッピング法による糖鎖プロファイリング
  ……《矢木宏和/名古屋市立大学、加藤晃一/大学共同利用機関法人自然科学研究機構》

第3章 キャピラリー電気泳動法を用いた糖鎖プロファイリング
  ……《掛樋一晃/近畿大学、山田佳太/大阪大谷大学》

第4章 レクチンを用いた相互作用解析:FACとレクチンマイクロアレイ
  ……《平林 淳/(国)産業技術総合研究所》

第5章 等温滴定型熱量計を用いたレクチン-糖鎖の分子間相互作用測定
  ……《松尾一郎/群馬大学、武田陽一/(国)科学技術振興機構》

第6章 NMR
  ……《山口拓実、加藤晃一/大学共同利用機関法人自然科学研究機構》

第7章 X線結晶構造解析
 セレン含有糖鎖を用いた糖鎖結合タンパク質の位相決定法
  ……《牧尾尚能、加藤龍一/大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構》

第8章 1分子観察用ガングリオシドプローブの開発と脂質ラフト研究への応用
  ……《安藤弘宗/岐阜大学、鈴木健一、楠見明弘、木曽真/京都大学》

第9章 計算化学
  ……《山口芳樹/(国)理化学研究所》

第10章 多糖の構造解析
 第1節 糖鎖構造決定
   ……《鈴木志保、北村進一/大阪府立大学》
 第2節 多糖の分子量と分子量分布
   ……《北村進一、鈴木志保/大阪府立大学》
 第3節 X線回折
   ……《野口恵一/東京農工大学、北村進一/大阪府立大学》
 第4節 小角X線散乱法(SAXS)
   ……《湯口宜明/大阪電気通信大学》

◆ 第4編 糖鎖の工学-合成・機能

第1章 糖鎖合成-合成手法
 第1節 立体選択的グリコシル化反応
   ……《眞鍋史乃/(国)理化学研究所》
 第2節 2-デオキシ糖のグリコシル化
   ……《田中浩士/東京工業大学、高橋孝志/横浜薬科大学》
 第3節 シアル酸のグリコシル化反応
   ……《花島慎弥/大阪大学》
 第4節 新規合成手法
  1 固相合成
    ……《田中克典/(国)理化学研究所》
  2 フルオラス合成
    ……《後藤浩太朗/(公財)野口研究所、畑中研一/東京大学》
  3 ワンポットグリコシル化
    ……《高橋孝志/横浜薬科大学、田中浩士/東京工業大学》
  4 マイクロ波合成
    ……《長島 生、清水弘樹/(国)産業技術総合研究所》
  5 マイクロリアクターを利用したグリコシル化
   ……《深瀬浩一/大阪大学》
  6 電解グリコシル化
   ……《野上敏材/鳥取大学》
  7 環境調和型グリコシル化反応
   ……《佐々木 要/東邦大学、高橋大介、戸嶋一敦/慶應義塾大学》

第2章 糖鎖合成(化学合成)と機能
 第1節 生理活性ガングリオシドの合成
   ……《今村彰宏、安藤弘宗、石田秀治/岐阜大学、木曾 眞/京都大学》
 第2節 複合糖質合成
   ……《稲津敏行/東海大学》
 第3節 糖タンパク質品質管理の稼働状況を知る~化学合成基質による糖鎖プロファイルの再構成~
  ……《岩本将吾/群馬大学、平野 真/成蹊大学、松尾一郎/群馬大学、戸谷希一郎/成蹊大学》
 第4節 糖タンパク質合成
   ……《和泉雅之/大阪大学、伊藤幸成/(国)理化学研究所、梶原康宏/大阪大学》
 第5節 グリコサミノグリカン合成
   ……《田村純一/鳥取大学》
 第6節 免疫増強複合糖質
   ……《藤本ゆかり/慶應義塾大学》
 第7節 β(1,3)グルカンの合成
   ……《田中浩士/東京工業大学、高橋孝志/横浜薬科大学》
 第8節 結核菌細胞壁複合糖質
   ……《石渡明弘/(国)理化学研究所》
 第9節 リポオリゴ糖の合成
   ……《山﨑良平/鳥取大学》
 第10節 標的糖鎖光分解用生体機能分子
   ……《高橋大介、戸嶋一敦/慶應義塾大学》

第3章 糖鎖の合成-生物系
 第1節 糖鎖プライマー法
   ……《佐藤智典/慶應義塾大学》
 第2節 酵素法と酵母細胞を利用した糖タンパク質合成
   ……《千葉靖典/(国)産業技術総合研究所》
 第3節 植物を利用した糖タンパク質合成
   ……《藤山和仁/大阪大学》
 第4節 酵素合成Ⅰ:加水分解酵素を利用した糖鎖合成
   ……《正田晋一郎、小林厚志、野口真人/東北大学》
 第5節 酵素合成Ⅱ:糖転移酵素を利用した糖鎖合成
   ……《比能 洋、西村紳一郎/北海道大学》
 第6節 酵素合成Ⅲ:糖転移酵素を利用した糖鎖合成
   ……《碓氷泰市/静岡大学、尾形 慎/福島工業高等専門学校》
 第7節 酵素合成IV:ホスホリラーゼを利用した糖鎖合成
   ……《北岡本光/(国)農業・食品産業技術総合研究機構》
 第8節 酵素合成V:エンド型グリコシダーゼを利用した糖鎖合成
   ……《梅川碧里/立命館大学、芦田 久/近畿大学、山本憲二/石川県立大学》

第4章 多糖の合成と修飾
 第1節 グライコポリマー
   ……《三浦佳子/九州大学》
 第2節 糖鎖デンドリマー~その場観察可能なウイルス,微生物類の検出薬への応用~
   ……《幡野 健、松岡浩司/埼玉大学》
 第3節 植物デンプン代謝のエンジニアリング
   ……《中村保典/秋田県立大学》
 第4節 機能化アミロースの酵素合成
   ……《門川淳一/鹿児島大学》
 第5節 ブロックポリマーの酵素合成
   ……《西村智貴、秋吉一成/京都大学》

◆ 第5編 メディカルサイエンスと糖鎖

第1章 医薬品開発
 第1節 抗体
   ……《岡部尚文、名渕義明、石黒敬弘/中外製薬㈱》
 第2節 糖タンパク質エリスロポエチンの化学合成
   ……《岡本 亮、梶原康宏/大阪大学》
 第3節 バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保
   ……《山口照英/国立医薬品食品衛生研究所》
 第4節 ヒアルロン酸
   ……《板野直樹/京都産業大学》
 第5節 インフルエンザウイルス感染阻害剤
   ……《山本憲二/石川県立大学》

第2章 検査・試薬-糖鎖センサー-
  ……《三浦佳子/九州大学》

第3章 イメージング
 第1節 糖鎖イメージング
   ……《野﨑 聡、田中克典/(国)理化学研究所、深瀬浩一/大阪大学、渡辺恭良/(国)理化学研究所》
 第2節 糖鎖の蛍光イメージング
   ……《鈴木 匡/(国))理化学研究所》

◆ 第6編 ヘルスケアサイエンスと糖鎖

第1章 ヘルスサイエンスと糖鎖
  ……《鷹羽武史/江崎グリコ㈱》

第2章 糖鎖と食品の物性
 第1節 多糖のレオロジーとゲル化挙動
   ……《西成勝好/湖北工業大学、新田陽子/岡山県立大学》
 第2節 デンプンと加工デンプン
   ……《栗田賢一/グリコ栄養食品㈱、市原敬司/江崎グリコ㈱》
 第3節 水溶性大豆多糖類
   ……《中村彰宏/不二製油㈱》

第3章 食品生理機能と糖鎖
 第1節 難消化性デキストリン(ファイバーソル2)
   ……《岸本由香/松谷化学工業㈱》
 第2節 オリゴ糖
   ……《中久喜輝夫/(一社)菓子・食品新素材技術センター》
 第3節 リン酸化オリゴ糖カルシウム
   ……《釜阪 寛/江崎グリコ㈱》

◆ 第7編 マテリアルサイエンスと糖鎖

第1章 バイオマテリアル
 第1節 イオン性多糖を用いた遺伝子のデリバリーシステム
   ……《佐藤智典/慶應義塾大学》
 第2節 多糖の疎水化によるナノゲル形成と機能
   ……《竹田茂生、秋吉一成/京都大学》
 第3節 多糖・核酸3重らせん複合体によるDDS
   ……《櫻井和朗、宮本寛子、望月慎一/北九州市立大学》
 第4節 シクロデキストリンを用いたドラッグデリバリーシステム
   ……《東 大志、本山敬一、有馬英俊/熊本大学》
 第5節 医薬製剤用のセルロース誘導体
   ……《早川和久/信越化学工業㈱》
 第6節 アルギン酸材料による再生医療
   ……《原 正之/大阪府立大学》
 第7節 キチンによる外科治療
   ……《南 三郎/鳥取大学》
 第8節 細胞外マトリックス分子の糖鎖による肝再生の制御
   ……《作田香子、佐野琴音、小川温子/お茶の水女子大学》
 第9節 バクテリアセルロースのバイオ応用
   ……《田渕眞理/立教大学》

第2章 ナノテクノロジー,産業利用
 第1節 セルロースシングルナノファイバー
   ……《磯貝 明/東京大学》
 第2節 セルロースペーパー触媒
   ……《北岡卓也/九州大学》
 第3節 キチンナノファイバー
   ……《伊福伸介/鳥取大学》
 第4節 セルロース系多糖の液晶機能材料
   ……《西尾嘉之、巽 美緒、佐藤潤一/京都大学》
 第5節 結晶セルロースおよび結晶セルロース製剤と応用事例
   ……《五味俊一/旭化成ケミカルズ㈱》
 第6節 シクロデキストリンの分子認識による自己修復ゲル
   ……《高島義徳、原田 明/大阪大学》
 第7節 シクロデキストリンによる環境浄化─汚染油中の有害物質を除去・回収できるシクロデキストリン材料─
  ……《木田敏之、明石 満/大阪大学》

◆ 第8編 安全性評価と課題
 糖タンパク質バイオ医薬品の開発と品質・安全性評価

   ……《川崎ナナ/横浜市立大学、原園 景、石井明子/国立医薬品食品衛生研究所》
 

 
 
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